Mang phong cách lối chơi đặc trưng từ những phần trước trong sê-ri Streets of Rage, Streets of Rage 4 thuộc thể loại beat 'em up cuộn cảnh màn hình ngang buộc người chơi phải chiến đấu chống lại làn sóng quân thù bằng cách sử dụng hàng loạt đòn tấn công và tư thế đặc biệt. Điểm mới của công thức trong lối chơi ở phần này là khả năng phục hồi cột máu đã sử dụng tuyệt chiêu đặc biệt bằng cách thực hiện các đòn tấn công tiếp theo. Người chơi cũng có thể tung hứng các đối thủ với nhau và các bức tường cho các đòn combo mở rộng. Người chơi khi thu thập đủ số lượng ngôi sao sẽ dễ thực hiện các chiêu thức cực mạnh.[1]

Trò chơi diễn ra 10 năm sau các sự kiện của Streets of Rage 3, có những nhân vật quen thuộc quay tở lại phiên bản này gồm Axel Stone, Blaze Fielding, và Adam Hunter,[2][3] cùng với hai nhân vật mới, con gái của Adam là Cherry, và một người học việc vũ trang được tăng cường cơ bắp máy móc kiểu cyber của Tiến sĩ Gilbert Zan tên Floyd Iraia.[4][5] Trò chơi cũng sẽ có phần chơi trực tuyến cho hai người chơi và phần chơi nối mạng cục bộ cho tối đa bốn người chơi, lần đầu tiên trong sê-ri, cũng như mục chơi giao đấu lẫn nhau Battle Mode.[5] Các tính năng có thể mở khóa bao gồm số nhân vật từ những phiên bản trong quá khứ, được trình bày theo phong cách 16 bit và các bản nhạc retro trong Streets of Rage và Streets of Rage 2.[6]